Музей книги та друкарства було відкрито в 1985 році в Луцькій надбрамній вежі – пам’ятці оборонної архітектури національного значення XVI ст., яка тривалий час була важливою частиною міських укріплень, виконувала функцію міських воріт та оборонної башти.
Початок формування колекції музею пов’язаний з створенням Братством імені князів Острозьких в 1910 році давньосховища та бібліотеки, список перших книг відкрила знаменита Острозька Біблія 1581 року та ще 9 рукописів і стародруків. Нині музейна збірка нараховує майже 5 тисяч експонатів. Серед унікальних видань близько півтори тисячі стародруків XVI-XVIII століть та майже 150 рукописів XVI-ХХІ століть. Чільне місце посідають книги, які побачили світ в Острозькій друкарні, що була заснована Іваном Федоровичем в 1577 році.
У 2019 році у конкурсі “Малі міста — великі враження” від Міністерства культури України одним з переможців став проект “Інтерактивний музей стародруків”. Під час реалізації проекту було оновлено експозицію Музею книги та друкарства, використано сучасні діджитал технології та нові просторові рішення експозиції. Відвідувачі мають змогу не лише оглянути стародруки у вітринах, а й «погортати» їх цифрові копії за допомогою спеціальних планшетів. Міжнародна рада музеїв (ICOM) додала Музею книги та друкарства нову функцію – культурного ХАБу.